過敏原特異性免疫治療(AIT)是臨床治療過敏的一種經(jīng)濟有效的方法，可改變疾病的進(jìn)程，并具有長期的效果。然而，基于過敏原提取物形式的AIT需要多次給藥，這使得治療很麻煩，導(dǎo)致患者依從性差。為了解決這一問題，人們提出了許多方法，包括使用安全性更高的AIT材料，如類變應(yīng)原、重組變應(yīng)原衍生物和變應(yīng)原衍生肽，這些材料可以縮短累積階段

花粉過敏患者在食用植物性食物(水果、蔬菜和香料)時也經(jīng)常出現(xiàn)過敏癥狀，某些花粉過敏與食物不耐受的關(guān)系，導(dǎo)致了臨床綜合征出現(xiàn)，如芹菜-艾蒿-樺樹花粉綜合征，蘋果-樺樹花粉綜合征，以及類似的現(xiàn)象。早在10多年前就有研究表明，與花粉和食物蛋白發(fā)生交叉反應(yīng)的IgE抗體可能是引起上述臨床現(xiàn)象的原因。

過敏原特異性IgE檢測及臨床病史是過敏診斷的基礎(chǔ)。在過去的幾十年里，過敏原提取物的特征描述和標(biāo)準(zhǔn)化及以檢測技術(shù)都得到了提高。在這里，我們討論了ImmunoCAP IgE檢測方法(Thermo Fisher Scientific/Phadia, Uppsala, Sweden)在變態(tài)反應(yīng)學(xué)領(lǐng)域的用途、優(yōu)點、誤解和局限性。它們可以進(jìn)行單一(ImmunoCAP)檢測，近十年來，可進(jìn)行多重(免疫固相變應(yīng)原芯片[ISAC])檢測。ImmunoCAP的主要優(yōu)點是獲得定量的過敏原特異性IgE抗體水平，且不受過敏原特異性IgG抗體的干擾。然而，ImmunoCAP過敏原提取物受提取物成分的限制。過敏原分子的引入對分析特異性和過敏診斷產(chǎn)生了重要影響。它們被用于單一ImmunoCAP和多重 ImmunoCAP ISAC檢測。ISAC的主要優(yōu)點是用微量血清獲得的綜合IgE圖譜。缺點是它只能半定量檢測，線性范圍較窄，以及每次檢測的成本較高。就檢測性能而言，ImmunoCAP過敏原提取物是很好的篩選工具，但過敏原分子在分子水平上分析IgE反應(yīng)，將過敏研究推向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的位軌道。

①背景：在過去的幾十年里，基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)對目前有關(guān)個性化過敏原組份的知識及其在診斷IgE介導(dǎo)的過敏方面的潛在應(yīng)用做出了貢獻(xiàn)。最近的研究表明，Alt a1被認(rèn)為是孢子菌屬的相關(guān)過敏原，烯醇化酶是真菌交叉反應(yīng)的主要過敏原。然而，這些過敏原作為診斷變應(yīng)原過敏的工具的真正用途仍不清楚。②目的：展示現(xiàn)有真菌過敏原系列組份的價值，以及建立準(zhǔn)確的霉菌過敏原陣列以診斷對孢菌科過敏的必要性。③方法：在30位鏈格孢屬過敏患者和100位捐獻(xiàn)者的血液中，用ImmunoCAP?系統(tǒng)檢測單個真菌過敏原和真菌過敏原提取物的特異性IgE。交叉反應(yīng)研究采用單個過敏原和過敏原提取物的熒光酶免疫法(FEIA)和FEIA抑制法。用雙向電泳結(jié)合MALDI-TOF分析的方法識別新的過敏原分子。

在出生隊列中有系統(tǒng)地應(yīng)用變應(yīng)原分子的研究表明，特應(yīng)性致敏是IgE對來自同一變應(yīng)原來源(即分子傳播)的不同非交叉反應(yīng)分子（從引發(fā)分子開始）的連續(xù)反應(yīng)。根據(jù)個體的特應(yīng)性傾向和過敏原暴露情況，這種連續(xù)現(xiàn)象的程度不同 (單分子、低分子和多分子)，從而使患者群體中的IgE致敏譜的差異極大。在變應(yīng)性鼻炎患者中，IgE分子致敏譜越寬，哮喘等變應(yīng)性合并病的風(fēng)險越大，如口腔變態(tài)反應(yīng)綜合征。

背景：益生菌在預(yù)防和治療氣道疾病（包括過敏）方面的靶向應(yīng)用越來越受到關(guān)注。在此，我們研究了益生菌鼠李糖乳桿菌gg和鼠李糖乳桿菌gr-1預(yù)防性鼻內(nèi)治療過敏性哮喘小鼠模型的有益效果。方法：在第1-4天和第8-11天，以5x108 cfu/劑量鼻內(nèi)給藥鼠李糖乳桿菌8次，然后在兩周的哮喘誘導(dǎo)方案中交替給藥白樺花粉提取物。根據(jù)血清抗體水平、支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞計數(shù)、肺組織學(xué)、肺細(xì)胞因子水平和氣道高反應(yīng)性分析預(yù)防性治療的效果。通過鼻粘膜、糞便樣本、頸部淋巴結(jié)和血液中細(xì)菌細(xì)胞計數(shù)來評估鼠李糖乳桿菌的定植和易位。熒光顯微鏡觀察鼠李糖乳桿菌與固定的小鼠鼻粘膜細(xì)胞和氣道巨噬細(xì)胞的結(jié)合。

①哮喘是兒童最常見的慢性病。最近，我們在小鼠和加拿大嬰兒的生命早期發(fā)現(xiàn)了一個重要的窗口，在此期間，腸道微生物變化(失調(diào))影響哮喘的發(fā)展?？紤]到全球人類腸道微生物群的地理差異，我們研究了生活在不同發(fā)展中國家環(huán)境中的人群腸道微生物失調(diào)對過敏性哮喘的影響。②我們試圖確定嬰兒早期的微生物變化是否與非工業(yè)化環(huán)境下的過敏性哮喘的發(fā)展有關(guān)。③方法我們在厄瓜多爾農(nóng)村的一個出生隊列中進(jìn)行了一項病例對照研究，其中我們確定了27名患有過敏性哮喘的兒童和70名5歲的健康對照受試者。我們使用16S和18S測序分析了3個月大的糞便樣本中的細(xì)菌和真核菌群。利用16S rRNA數(shù)據(jù)，通過重建未觀察到的狀態(tài)，對群落進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育研究，利用《京都基因百科全書》和基因組本體論對細(xì)菌的功能進(jìn)行分類，預(yù)測細(xì)菌的元基因組。采用氣相色譜法測定糞便短鏈脂肪酸的濃度。

①食物過敏是一個日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，也是危及生命的過敏反應(yīng)的最常見原因。常規(guī)過敏試驗評估過敏原特異性IgE的存在，明顯高估了真實的臨床過敏率，導(dǎo)致過度診斷和對健康相關(guān)生活質(zhì)量的不良影響。②為了對一種新的診斷工具進(jìn)行初步驗證和評估，我們使用了肥大細(xì)胞活化測試(MAT)。③人原發(fā)性血源性肥大細(xì)胞(MCs)由外周血前體細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)患者血清敏化后與過敏原孵育。采用流式細(xì)胞術(shù)和介質(zhì)釋放法檢測MC脫顆粒情況。我們將MATs的診斷性能與現(xiàn)有的診斷工具進(jìn)行了比較，以評估在接受雙盲安慰劑對照挑戰(zhàn)的花生致敏受試者隊列中的診斷性能。

腸道微生物群在免疫系統(tǒng)發(fā)育和免疫反應(yīng)調(diào)控中起著重要作用。本文綜述了新生兒和兒童腸道微生物群與過敏、濕疹和哮喘的關(guān)系?？偟膩碚f，桿菌科、梭菌科和腸桿菌科相對豐度較高，雙歧桿菌科和乳酸菌科相對豐度較低，與過敏、濕疹或哮喘的發(fā)生有關(guān)。細(xì)菌多樣性的減少可能與變應(yīng)性疾病的發(fā)生有關(guān)。與新生兒相比，年齡較大的兒童腸道微生物群的組成與過敏性疾病或哮喘的發(fā)展之間的關(guān)系不太一致，這表明早期生活中微生物的接觸扮演著更重要的角色。不同研究報告的結(jié)果不一致，部分原因可能是設(shè)計、研究群體、診斷標(biāo)準(zhǔn)、微生物群分析方法和不同分類水平的報告的異質(zhì)性。更大規(guī)模的研究能更好地解釋產(chǎn)前和產(chǎn)后因素，這將有助于進(jìn)一步確定與過敏和哮喘風(fēng)險增加相關(guān)的特定腸道微生物特征。這將使我們能早期識別高危嬰兒，并促進(jìn)預(yù)防和治療這些疾病的新策略和干預(yù)措施的形成，包括在生命早期修改腸道微生物群。

背景：過敏性疾病已成為富裕社會的主要公共衛(wèi)生問題之一。生命早期的微生物定植似乎對指導(dǎo)兒童免疫系統(tǒng)成熟和過敏發(fā)展的調(diào)節(jié)至關(guān)重要。盡管口腔是大多數(shù)外來抗原與免疫系統(tǒng)接觸的第一個部位，但口腔細(xì)菌對過敏反應(yīng)發(fā)展的影響還沒有很多報道。

①腸道代謝組學(xué)反映了各種暴露的生物學(xué)后果，并可能為哮喘的病理生理學(xué)研究提供線索。②在維生素D產(chǎn)前哮喘減輕試驗(VDAART)的輔助研究中，對兒童哮喘的腸道代謝組學(xué)進(jìn)行非靶向的綜合分析。

過敏原免疫療法(AIT) 在歐洲和北美被認(rèn)為在過敏性鼻炎、哮喘和昆蟲叮咬過敏的治療上是臨床有效和安全的，然而，AIT治療產(chǎn)品在應(yīng)用和管理方面，兩地之間存在著差異。

①背景：在過敏原特異性免疫治療(AIT)期間，過敏原特異性IgG4增加。在本研究中，我們研究了在AIT過程中針對塵螨個體主要過敏原的特異性IgG4。②方法：對塵螨敏感的變應(yīng)性鼻炎(52例)患者，采用標(biāo)準(zhǔn)化的螨蟲提取物進(jìn)行皮下免疫治療。僅接受藥物治療的對塵螨敏感的過敏性鼻炎患者作為對照(n=14)。分別在AIT前、6個月和12個月后檢測各組對Dp、d.farina(Df)及相應(yīng)的主要過敏原(Dp1和Df1)和2組(Dp2和Df2)的特異性IgE和IgG4。

①背景：牛奶過敏(CMA)是兒童嚴(yán)重過敏反應(yīng)和過敏反應(yīng)的常見原因?？诜庖咧委?OIT)在脫敏過程中發(fā)生免疫變化，顯示出良好的效果。我們在麥吉爾大學(xué)健康中心研究所的研究小組已經(jīng)證明，在牛奶OIT增量和維持階段，血清IgG4水平有所上升。我們評估了唾液IgG4在牛奶免疫治療過程中作為一種潛在的非侵入性脫敏生物標(biāo)志物的變化。

①赤霉素調(diào)節(jié)蛋白(GRP)是一種新發(fā)現(xiàn)的桃子過敏原，其氨基酸序列在多種植物中均有很好的保存。我們研究了GRP在桃子以外的水果過敏中的致敏性，并確定了GRP致敏的水果過敏患者的臨床特征。本研究以日本100例連續(xù)水果過敏患者為研究對象。為了確定GRP致敏的特征，我們選擇了Bet v1同源物和抑制蛋白（profilin）ImmunoCAP結(jié)果為陰性的患者，這兩者是花粉-食物過敏綜合征(PFAS) 的標(biāo)記過敏原或脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白。用純化的nPru p7通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)對這些患者進(jìn)行特異性IgE檢測和皮膚點刺試驗(SPT)。在100名連續(xù)水果過敏患者中，有20名患者的Bet v1同源物和profilinImmunoCAP檢測結(jié)果呈陰性。20例患者中13例(65.0%)ELISA和/或SPT結(jié)果為陽性，而20例患者中有1例Pru p3ImmunoCAP結(jié)果為陽性。在13例nPru p7敏感患者中，致敏食物為桃子(92.3%)、杏(61.5%)、桔子(46.2%)和蘋果(30.8%)。10例(76.9%)有多種致果性。常見的癥狀包括面部水腫(92.3%)和喉部緊張(66.7%)。在8例(61.5%)患者中，運動或服用阿司匹林作為輔助因素可增強過敏反應(yīng)的發(fā)生。除PFAS外，日本水果過敏患者GRP致敏率較高?？傊珿RP敏感患者可能對多種水果過敏，并可能表現(xiàn)出特殊的特征，如面部腫脹和輔助因素依賴性。

自從最早描述半乳糖-α-1，3- 半乳糖（α-半乳糖）綜合癥與蜱蟲叮咬之間的關(guān)系以來，已經(jīng)弄清，在一些地區(qū)及選擇性人群中IgE對α-半乳糖敏感的流行率為10%或更高，來自弗吉尼亞，北卡羅萊納州，田納西州的研究估計它的流行率大約占人群的20%。最好的證據(jù)來自費舍爾等的工作，他們在300名高風(fēng)險的獵人和森林工人中進(jìn)行評估，確定只有8.6%的敏感者（α-半乳糖特異性IgE [sIgE] cutoff of ≥0.35 IU/mL）有臨床病史或?qū)Σ溉閯游锶忸愑羞^敏反應(yīng)。盡管這個發(fā)現(xiàn)需要進(jìn)一步的研究，但它表明以下可能：α-半乳糖特異性IgE陽性的大部分受試者均不是臨床過敏患者，和其它食物過敏一樣，臨床醫(yī)師經(jīng)常碰到困境：血液特異性IgE陽性，而沒有或不確定有臨床病史。更為復(fù)雜的是，α-半乳糖綜合癥在食物攝入和癥狀出現(xiàn)之間有一個3-6小時的特征性的延遲，所以用哺乳動物肉類進(jìn)行食物挑戰(zhàn)試驗面臨嚴(yán)重威脅（或潛在的危險）。

特應(yīng)性皮炎(AD)患者的病情嚴(yán)重程度與金黃色葡萄球菌的定植直接相關(guān)。越來越多的證據(jù)也支持金黃色葡萄球菌在基因易感人群AD發(fā)病機制中的作用。在一個以嬰幼兒為對象的研究組中發(fā)現(xiàn)，特應(yīng)性皮炎發(fā)病時和/或發(fā)病前金黃色葡萄球菌的定植增加，這表明早期皮膚定植能誘發(fā)臨床特應(yīng)性皮炎的發(fā)生。然而,這些研究結(jié)果只能部分解釋這種微生物的復(fù)雜角色,在另一個出生隊列的研究中沒能證實嬰幼兒特應(yīng)性皮炎發(fā)病前金黃色葡萄球菌的定植，相反，表現(xiàn)出共生葡萄球菌對以后特應(yīng)性皮炎發(fā)病的保護(hù)作用。

IgE介導(dǎo)的對攝入動物產(chǎn)品(包括哺乳動物和禽類)的超敏反應(yīng)日益被認(rèn)為是一種重要的食物過敏形式。傳統(tǒng)上主要描述兒童的情況，現(xiàn)在很清楚，對肉類(和動物內(nèi)臟)的過敏影響兒童和成人，代表了一個異質(zhì)性的過敏性疾病群體，有多種不同的綜合征。隨著對豬貓綜合癥和遲發(fā)性紅肉過敏等的認(rèn)識，例如α-半乳糖綜合癥，其基本原理, 以及一些最近得到關(guān)注的病例的過敏特征已經(jīng)被搞清。包括對暴露途徑和致敏機制的深入了解，以及認(rèn)識到IgE介導(dǎo)的反應(yīng)可延遲數(shù)小時。在此，我們回顧了對哺乳動物和禽類的肉過敏，重點介紹了導(dǎo)致疾病的分子過敏原和途徑，以及體外IgE檢測在診斷和管理中的作用。

作為與環(huán)境接觸面，皮膚是人體一個復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，由許多微生物在一個既定的平衡中共存。皮膚微生物組抑制病原菌(如金黃色葡萄球菌)的定植，是表皮屏障功能的重要組成部分。此外，由于微生物可以調(diào)節(jié)先天免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，共體和免疫系統(tǒng)之間的相互作用也得到了承認(rèn)。寄主與寄主之間的相互作用也會影響嬰兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育，進(jìn)而影響哮喘和特應(yīng)性皮炎(AD)等疾病的發(fā)生。在以后的生活中，皮膚微生物群參與了皮膚病的發(fā)展和過程。因此，在AD患者中，微生物組多樣性的降低與疾病的嚴(yán)重程度和致病菌(如金黃色葡萄球菌)的定植增加有關(guān)。早期臨床研究表明，局部應(yīng)用共生菌(如人葡萄球菌或玫瑰單胞菌黏膜)可降低AD的嚴(yán)重程度，這支持了共生菌在降低AD患者金黃色葡萄球菌定植中的重要作用。進(jìn)一步了解皮膚微生物群及其在調(diào)節(jié)AD等皮膚疾病過程中的作用，可能會產(chǎn)生新的治療策略。

①在出生隊列中，用微陣列過敏原的方法對兒童進(jìn)行過敏原特異性IgE應(yīng)答分析，已經(jīng)獲得了兒童中特異性IgE應(yīng)答演變的詳細(xì)信息。需要關(guān)于過敏原特異性IgG早期進(jìn)化的高分辨率數(shù)據(jù)。②分析妊娠期、臍帶血樣本、母乳和嬰兒出生后第一年的IgG對微陣列過敏原的反應(yīng)性，目的是研究母親的過敏原特異性IgG是否可以防止子代IgE致敏。③在瑞典99個家庭的出生隊列中，對母親血漿樣本、臍帶血、母乳及子代不同時間點血漿分析164微陣列過敏原(ImmunoCAP ISAC technology)的IgG反應(yīng)性，母親的血漿在懷孕后期采集, ,母乳的收集在分娩后2個月, 兒童血漿樣本在6、12和60個月時采集。IgE對微排列過敏原的敏感性是在兒童5歲時測定的。