原標(biāo)題：α-半乳糖特異性IgE與半乳糖綜合癥：來(lái)自嗜堿性細(xì)胞活化試驗(yàn)的見解
　　自從最早描述半乳糖-α-1，3- 半乳糖（α-半乳糖）綜合癥與蜱蟲叮咬之間的關(guān)系以來(lái)，已經(jīng)弄清，在一些地區(qū)及選擇性人群中IgE對(duì)α-半乳糖敏感的流行率為10%或更高，來(lái)自弗吉尼亞，北卡羅萊納州，田納西州的研究估計(jì)它的流行率大約占人群的20%。最好的證據(jù)來(lái)自費(fèi)舍爾等的工作，他們?cè)?00名高風(fēng)險(xiǎn)的獵人和森林工人中進(jìn)行評(píng)估，確定只有8.6%的敏感者（α-半乳糖特異性IgE [sIgE] cutoff of ≥0.35 IU/mL）有臨床病史或?qū)Σ溉閯?dòng)物肉類有過(guò)敏反應(yīng)。盡管這個(gè)發(fā)現(xiàn)需要進(jìn)一步的研究，但它表明以下可能：α-半乳糖特異性IgE陽(yáng)性的大部分受試者均不是臨床過(guò)敏患者，和其它食物過(guò)敏一樣，臨床醫(yī)師經(jīng)常碰到困境：血液特異性IgE陽(yáng)性，而沒有或不確定有臨床病史。更為復(fù)雜的是，α-半乳糖綜合癥在食物攝入和癥狀出現(xiàn)之間有一個(gè)3-6小時(shí)的特征性的延遲，所以用哺乳動(dòng)物肉類進(jìn)行食物挑戰(zhàn)試驗(yàn)面臨嚴(yán)重威脅（或潛在的危險(xiǎn)）。
　　在這樣的背景下，Mehlich著手確定嗜堿性細(xì)胞活化試驗(yàn)（BAT）能否作為區(qū)分α-半乳糖綜合征患者和對(duì)α-半乳糖敏感而對(duì)哺乳動(dòng)物肉類耐受者。如前所述，嗜堿性粒細(xì)胞活化反映了許多血清IgE檢測(cè)中不需要考慮的生物變量。他目前的報(bào)告中所采取的方法是分離外周血淋巴細(xì)胞（PBMC）并用系列不同的包含α-半乳糖的蛋白質(zhì)或食物(如豬肉腎)刺激它，通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)評(píng)估表面活化標(biāo)記物CD63陽(yáng)性的嗜堿粒細(xì)胞的百分比（>15%為陽(yáng)性）。其它判斷標(biāo)準(zhǔn)包括計(jì)算α-半乳糖暴露后激活的嗜堿粒細(xì)胞百分比與抗-FcεRI抗體治療后激活的嗜堿粒細(xì)胞百分比的比率。幾個(gè)測(cè)試條件在區(qū)分二類人群中表現(xiàn)良好，獲得ROC曲線下面積（AUC）達(dá)0.95，超過(guò)α-半乳糖特異性IgE檢測(cè)的AUC0.78。作者得出結(jié)論：在沒有確定病史的α-半乳糖敏感者中，嗜堿性細(xì)胞活化試驗(yàn)?zāi)茏鳛榕R床醫(yī)師分析過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)和進(jìn)一步?jīng)Q策的工具。
　　盡管有幾個(gè)注意事項(xiàng)值得考慮，嗜堿性細(xì)胞活化試驗(yàn)確實(shí)具有很好的前景。 與皮膚試驗(yàn)和血清特異性IgE檢測(cè)相比，嗜堿性細(xì)胞活化試驗(yàn)（BAT）對(duì)大多數(shù)過(guò)敏科醫(yī)師來(lái)說(shuō)并不容易獲得。此外，在研究環(huán)境之外實(shí)施BAT還帶來(lái)了關(guān)于可重復(fù)性和成本的問題，這些問題迄今尚未得到令人滿意的解決。此外，目前尚不清楚這一隊(duì)列中BAT的性能特征是否足以在臨床環(huán)境中實(shí)施，該隊(duì)列在最終分析中僅包括26名受試者(共33名受試者)。
　　盡管嗜堿性細(xì)胞活化試驗(yàn)有高AUC，不太可能有一個(gè)具有高靈敏度和高特異性的單一的臨界點(diǎn)來(lái)預(yù)測(cè)哪些對(duì)α-半乳糖敏感的受試者是臨床過(guò)敏的。例如,0.227 ng / mL的刺激濃度是豬腎BAT的最佳條件之一(AUC = 0.95), α-半乳糖綜合癥受試者的陽(yáng)性率是57%，敏感組中的陽(yáng)性率為0 (用15%嗜堿性細(xì)胞陽(yáng)性作為臨界點(diǎn))。相比之下，商業(yè)明膠制劑皮內(nèi)皮膚試驗(yàn)結(jié)果(4% Gelafundin [B. Braun; Melsungen AG, Melsungen, Germany]) ：93%的α-Gal綜合癥受試者陽(yáng)性,但在無(wú)癥狀的敏感者中只有13%的陽(yáng)性率。因此，皮內(nèi)皮膚試驗(yàn)比BAT有更高的敏感性，但只是在特異性上略有損失。血清sIgE檢測(cè)與皮內(nèi)檢測(cè)結(jié)果相似，通過(guò)計(jì)算α-半乳糖特異性IgE占總IgE的百分比，用3%α-半乳糖特異性IgE作為臨界值(90% vs 17%)，盡管如此，Mehlich等人工作的一個(gè)真正的優(yōu)點(diǎn)是在一個(gè)定義良好的患者群體中對(duì)不同的測(cè)試方式進(jìn)行面對(duì)面的比較。需要進(jìn)一步考慮的是，有關(guān)對(duì)α-半乳糖的IgE敏感性可能存在比速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)還要嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)的可能性。這源自一個(gè)最近的報(bào)告，它證實(shí)了α-半乳糖特異性IgE與冠狀動(dòng)脈疾病之間的相關(guān)性。盡管研究對(duì)象很少，目前也沒有機(jī)理研究來(lái)支持這一觀察結(jié)果，但這種聯(lián)系在生物學(xué)上是可信的。解釋兩者之間關(guān)聯(lián)性的工作模型顯示，慢性攝入那些敏感的α-半乳糖可能導(dǎo)致持久的冠狀動(dòng)脈壁的慢性炎癥。雖然目前數(shù)據(jù)還不足以提出建議來(lái)改變臨床實(shí)踐,這項(xiàng)研究使我們?cè)诮oα-半乳糖敏感患者飲食建議時(shí)引起注意,尤其是那些已經(jīng)具有心臟病危險(xiǎn)因素的患者。超出了BAT可能的臨床價(jià)值,或許當(dāng)前報(bào)告與建議的最大貢獻(xiàn)是建議對(duì)α-半乳糖生物學(xué)的關(guān)注。以前,它提出了腸道微生物群,腸道屏障功能,或全身代謝的差異可以解釋為什么一些α-半乳糖敏感受試者對(duì)哺乳動(dòng)物產(chǎn)品有臨床反應(yīng)而另一些人不會(huì)。盡管目前的工作并不排除這些可能性,有趣的是,α-Gal綜合癥患者的類胰蛋白酶水平顯著升高,而嗜堿細(xì)胞活化程度處于基線。這表明反應(yīng)者和耐受者之間的差異可能是由于過(guò)敏效應(yīng)細(xì)胞（如肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞）的固有活化程度的差異，這與最近卡特等的報(bào)告相一致。還有一點(diǎn)重要的是，不能低估特異性IgE滴度和親和性所起的作用。總之，在本研究隊(duì)列中，α-半乳糖綜合癥患者血清檢測(cè)的滴度明顯升高。用被動(dòng)致敏技術(shù)進(jìn)行嗜堿性細(xì)胞活化試驗(yàn)（BAT）可能是另一條途徑。需要再次提醒的是，體外嗜堿性細(xì)胞活化試驗(yàn)（BAT）研究已經(jīng)提供了重要的機(jī)理性證據(jù)，支持臨床觀察到的3-6小時(shí)的特征性延后反應(yīng)。
　　綜上所述，盡管嗜堿性細(xì)胞活化試驗(yàn)（BAT）有潛力成為臨床實(shí)踐中有用工具，但到目前為止，BAT在解決引起超敏反應(yīng)的免疫機(jī)制方面發(fā)揮了更重要的作用。在α-半乳糖綜合癥（一種具有幾個(gè)不尋常特征的食物過(guò)敏）病例中尤為確切。很明顯，在未來(lái)嗜堿性細(xì)胞及肥大細(xì)胞活化試驗(yàn)將提供更多見解。


延伸閱讀
JACI January  2019,Pages101-103
[IF:13.1]
IgE to galactose-α-1,3-galactose and the α-Gal syndrome: Insights from basophil activation testing
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.10.029
All Authors:
Jeffrey M.WilsonMD, PhDThomas A.E.Platts-MillsMD, PhD
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